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m3D培养建立原代胰腺肿瘤模型用于高通量表型药物筛选

作者:Admin 日期:2020-09-17 点击:92
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体外3D培养方法建立肿瘤模型能够更好的重述体内肿瘤生长特性,如细胞间相互作用、细胞与胞外基质相互作用、缺氧环境、肿瘤异质性、药物渗入和药物抗性等。


因此,与真实生理生长条件下紧密相关的3D培养能够“弥补”传统的2D培养和动物实验之间的差距。人源肿瘤组织或类器官方便分离获得,使用高通量3D培养方法建立该模型用于精准医疗检测非常高效。胰腺癌5年存活率不超过7%,原癌基因和抑癌基因的遗传学变化和胰腺癌紧密相关,癌症相关性成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts, CAFs),是肿瘤微环境的一部分,对肿瘤的发生和促进以及药物的有效性具有重要作用。


采用m3D方法建立3D培养模型




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图1:m3D方法在384孔平底细胞排斥表面微孔板建立3D培养模型


测试5种对照药物的敏感度




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图2:比较2D和3D培养条件下药物筛选模型对药物的敏感度。3D培养条件下,384孔微孔板和1536孔微孔板具有高度的药物敏感一致性


测试NCI癌症药物组合的对培养细胞的抑制性




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图3:114种药物组合对4种3D培养和2D培养细胞的抑制性


采用磁性3D细胞培养方法(m3D)对已经过美国FDA批准上市的3290种药物的药效筛选发现,用于戒酒的药物双硫醒(Disulfiram)具有新的临床研究,如转移性胰腺癌、前列腺癌、恶性胶质瘤等。因此,m3D方法建立的肿瘤药物筛选模型在高通量表型药物筛选应用中具有非常重要的作用。