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癌症,是全球第二大死因。在所有癌症类型中,血液肿瘤约占10%, 而实体瘤则占90%。在血液肿瘤中取得长足进展的CAR-T疗法,依然没有能够在实体瘤的治疗中取得实质性的效果。大部分实体瘤患者在现有疗法(包括免疫检查点抑制剂)复发进展之后,面临的是无药可用的困局。
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL)疗法是一种始于30年前,并被持续优化的细胞疗法。近年来,由于美国生物医药公司-IOVANCE Biotherapeutics的突破性工作,肿瘤浸润淋巴细胞疗法在黑色素瘤和其他一些实体瘤中取得了令人鼓舞的效果,又重回大众的视野。
TIL疗法是一种高度个体化的细胞疗法,它从患者的肿瘤组织分离出浸润淋巴细胞,在体外经白细胞介素-2刺激活化进一步扩增,在得到临床治疗量级的细胞数后,回输患者,以实现对肿瘤细胞的杀伤。
TIL群体中的多克隆T细胞亚群可以同时靶向识别肿瘤特异性抗原或肿瘤相关性抗原,相比单一靶向的抗体或者CAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T cell)疗法,能更好的解决肿瘤的异质性问题。在前期的研究中,Rosenberg等课题组已在皮肤黑色素瘤、宫颈癌等不同肿瘤中证实了TIL的巨大潜力。
近期,来自于Iovance Biotherapeutics公司的科学家们在Cell&Gene Therapy Insights上发表了名为“Currentand future direction for tumor infiltrating lymphocyte therapy for thetreatment of solid tumor”的文章,基于该公司的研发管线和报道的数据,对TIL疗法的现状和未来方向做了一个清晰的梳理。
TIL生产和病人回输流程
TIL疗法的作用机制
正在进行的临床试验
TIL治疗的前景和发展方向
参考文献:
Fardis M et al. Current andfuture direction for tumor infiltrating lymphocyte therapy for the treatment ofsolid tumor. Cell & Gene Therapy Insights 2020; 6(6), 855–863